IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的作用：致病和治疗含意

慢性大肠病(CKD)是一种综合征，其特点是大肠脏在结构上、系统的持续改变，或两者都对母体的健康有影响。大肠小球切片亲率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，大肠系统下降，大肠系统侵害持续3个月以上，即为CKD。不可逆的大肠系统侵害又称慢性大肠系统衰竭，终于引致终末期大肠病(ESRD)，需要大肠脏替代外科手术。

大肠血栓与大肠系统侵害有关。引致CKD的组织起来学系统引致受虐脂质血栓，大肠大肠周围毛菱心肌缺氧丢失，大肠大肠快速增长引致系统大肠素摧毁。损伤的大肠暴发介导，引致大肠快速增长和菱胞外基质(ECM)沉积，终于引致不可逆的血栓。减少ECM的水解，以及上升ECM的催化，是ECM表征的极为重要，有利于大肠血栓。

糖尿病大肠病(DN)早已是CKD和ESRD最少用的病因，并与心心肌复发亲率和死亡亲率方面。氧化应激、上皮细胞蛋白质和血栓似乎是DN复发系统中所的极为重要环节。氧化应激是DN的起始部分，在多种类别的大肠菱胞(内皮菱胞、系膜菱胞、淋巴、大肠菱胞、足下菱胞)中所可借多种组织起来学闭环。

然而，血栓是DN最前提和最突出的特点，如果不加以控制，上皮细胞蛋白质似乎是大肠血栓暴发和进展的中所心发挥作用。上皮细胞蛋白质闭环是DN转型的极为重要，免疫菱胞、巨噬菱胞和T淋巴菱胞的筹集和介导在糖尿病大肠小球中所很突出。

这些炎性菱胞在大肠微环境中所催化和分泌的亦同炎和形同树脂菱胞因子，并不需要摧毁大肠脏在结构上，进而触发上皮细胞-间充质转化成操作过程，引致菱胞外基质受益。先前的深入研究另据，抑制作用上皮细胞蛋白质菱胞离开大肠脏对实验性DN带有必要措施发挥作用。IL-20是IL-10家族形同员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体复合物介导信号转导。以往的深入研究得出结论IL-20不遗余力参与了、动脉粥样硬化和中所风的复发系统。IL-20在调控心肌生形同、趋化、形同骨菱胞和破骨菱胞等方面带有最主要发挥作用。

最近,我们发现IL-20可借相反性肝细胞人类大肠脏淋巴介导,平衡TGF-????1和IL-1???? 的暗示,两者都是不遗余力参与急性大肠系统衰竭的复发系统。此外，CKD病患和CKD豚鼠IL-20暗示下调。IL-20可借菱胞介导在大鼠大肠淋巴和上升生产厂TGF-????1鼠脂质形同树脂菱胞,两种类别的菱胞不遗余力参与CKD.的复发系统我们目前发现IL-20在大鼠和stz可借的早期DN豚鼠大肠脏足下菱胞中所下调。IL-20通过caspase-8相反闭环可借足下菱胞介导，与DN方面。

因此，本文研究课题IL-20在CKD和DN的复发系统中所大肠损伤的转型和进展中所的组织起来学发挥作用，并论述核酸IL-20外科手术CKD和DN的外科手术潜力。

CKD病患血清L-20暗示下调。IL-20在CKD豚鼠5/6大肠畸形三维中所在大肠、心、肝、肺中所暗示尖锐。这些数据得出结论IL-20与CKD方面。IL-20在CKD豚鼠大肠大肠淋巴、脂质免疫菱胞和大肠小球系膜菱胞中所高度暗示。

我们之前另据IL-20可借系膜菱胞产生MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招募不够多的炎性单核菱胞和T菱胞离开大肠组织起来，这可能会会有助于大肠系统障碍。

此外，大肠大肠淋巴的丢失是CKD大肠系统恶化的主要原因。IL- 20通过介导大肠淋巴(TKPTS和M-1菱胞)中所的caspase-3可借菱胞介导。这一操作过程与亦同介导蛋白的不良上升有关。IL-20通过介导人腹腔大肠上皮细胞HK-2菱胞caspase-9可借菱胞介导。

因此，IL-20通过制造亦同介导和亦同生存分子的过剩，可借大肠淋巴更进一步死亡，终于介导肝细胞介导的旁路。大肠血栓是CKD的一个完整的组织起来学操作过程。酪氨酸产量的上升,随着介导profibrotic TGF-β1等STAT,引致招聘ECM-producing菱胞,使大肠血栓的进展。

TGF-β1是平衡和来自脂质形同树脂菱胞、系膜菱胞,血小板,浸润菱胞受虐大肠血栓的转型。IL-20充当TGF -β1尖锐可借器高度暗示在大肠脂质形同树脂菱胞。IL-20可借系膜菱胞产生iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS有助于不够多过氧化氢的产生，引起大肠组织起来损伤。此外,IL-20还可借生产厂TGF-β1、算子metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜菱胞。这些结果得出结论IL-20可能会不遗余力参与大肠血栓。

我们提出批评了在CKD转型操作过程中所IL-20系统或发散暗示逐渐升高的可能会系统。浸润性炎性菱胞、系膜菱胞或大肠淋巴产生IL-20，然后触发形同树脂菱胞产生不够多的血栓因子。IL-20还以自分泌或旁分泌的方式将可借淋巴介导。

TGF-β1由IL-20-stimulated形同树脂菱胞分泌进一步引起系膜菱胞或形同树脂菱胞催化蛋白质和各种算子有助于ECM的催化,终于引致先兆。所有这些意外事件单独有助于CKD进展或形形同一个不遗余力的循环，以放大其对大肠脏摧毁的影响。其可能会的系统如下:

在这篇研究课题中所论述了IL-20不遗余力参与CKD和DN的多系统发挥作用，并总结了IL-20不遗余力参与CKD复发系统的工作三维(布1)。IL-20是一种多效性亦同炎菱胞因子，带有增强上皮细胞蛋白质、心肌生形同和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在大肠组织起来脂质形同树脂菱胞、大肠淋巴、系膜菱胞和足下菱胞中所暗示。

此外，IL-20是平衡大肠大肠菱胞介导和有助于大肠血栓的最主要介质。这些观察使我们认识到IL-20在不同菱胞类别中所的新的生物学系统。受阻IL-20的系统，包括基因工程或小分子，可能会是IL-20介导的大肠损伤的一种合理的外科手术方案，可抑止其进展，减轻其严重持续性。